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医脉通导读
在全球范围内肺血栓栓塞症(PTE)与深静脉血栓(DVT)均有很高的发病率,而PTE的致死率和致残率很高。PTE的主要治疗原则是:呼吸循环支持、抗凝与溶栓。
作者丨李勇 市立医院呼吸科
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有效的抗凝是DVT与PE成功治疗的基础,可有效地防止血栓再形成和复发,为机体发挥自身的纤溶机制溶解血栓创造条件。
溶栓治疗可迅速溶解血栓(部分或全部),恢复肺组织再灌注,减少肺动脉阻力(PVR),降低肺动脉压力(PAP),改善右心室功能,减少严重静脉血栓栓塞症(VTE)的病死率和复发率。
那么哪些肺栓塞(PE)患者需要溶栓治疗呢?这首先需要进行危险分层。
危险分层
肺栓塞(PE)危险分层具有重要的预后评估及临床治疗指导价值,是诊断策略中不可或缺的关键步骤。
1. 2018年中国指南根据早期(住院期间或30天内)死亡率的危险分层:
➢ 建议对确诊的急性PTE患者进行危险分层以指导治疗。首先根据血流动力学状态区分其危险程度,血流动力学不稳定者定义为高危,血流动力学稳定者定义为非高危【2C】。
➢ 血流动力学稳定的急性PTE,建议根据是否存在右心室功能不全和/或心脏生物学标志物升高将其区分为中危和低危【2B】。
表1 肺血栓栓塞危险分层
具体危险分层流程:
①首先根据是否合并血流动力学障碍分为高危和非高危,有助于在床旁快速识别以制定最佳治疗措施;
②对于血流动力学稳定的非高危组,需要综合右心室功能不全和心脏生物学标志物情况再分为中高、中低危、低危组(表1)。
2. 2019年ESC指南:
➢推荐根据血流动力学是否稳定,对疑诊或确诊的PE进行初步风险分层,以识别出早期死亡的高风险患者(I B);
➢推荐对血流动力学稳定的急性PE进一步区分中危与低危(I B)。
溶栓指征
我们再共同复习一下急性PE的溶栓指征:
(* 临床恶化的标准:在治疗和观察过程中出现低血压、休克;或尚未进展至低血压、休克,但出现心肺功能恶化,如症状加重、生命体征恶化、组织缺氧严重低氧血症、心脏生物学标志物升高等)
为什么不是所有的肺栓塞都要溶栓?
任何治疗措施都要风险获益评估,溶栓治疗当然也不例外,必须谨慎评估权衡利弊。急性PE溶栓治疗可溶解血栓,恢复再灌注,减少肺动脉阻力,降低肺动脉压力,改善右心室功能,获益很大,但与此同时包括颅内出血在内的致命性严重出血的风险也随之增大。
1.研究证据
有荟萃分析发现高风险PE溶栓治疗后,9.9%的患者有严重出血,1.7%的患者有颅内出血。
2014年发表在NEJM上的PEITHO研究是一个多中心、双盲随机对照试验,纳入1005例中危患者,随机进行替奈普酶溶栓联合肝素抗凝或单独肝素治疗。对照组标准抗凝治疗后7天内,仍有5.6%的患者死亡或血流动力学不稳定,而溶栓治疗组死亡率或血流动力学不稳定明显降低,仅2.6%。但是溶栓治疗的患者,有2.0%的颅内出血与6.3%的其它部位大出血,发现中危患者溶栓治疗净获益不明显。
2.分层治疗
➢高危PE血流动力学不稳定,伴低血压休克,死亡率较高,溶栓治疗获益远大于出血风险;
➢中危PE溶栓虽可预防低血压与休克等心血管事件,但大出血包括颅内出血事件也平行增加,治疗获益与出血风险相抵消,所以中危PE患者不推荐常规溶栓治疗。
➢中危及低危患者不推荐常规溶栓,因威胁生命的大出血风险可能会超过获益,净获益不明显。如抗凝期间出现血流动力学恶化,则可考虑补救性溶栓治疗(rescue thrombolytic therapy)。
➢低危患者早期PE相关死亡及复发风险低,以抗凝治疗为主,更无必要溶栓治疗。
➢目前针对急性低危、高危PE的治疗策略较为明确,但对于急性中危PE,尤其是血压正常伴右心室功能不全与心肌损伤的中高危PE患者,初始选择溶栓还是抗凝仍存在一定争议,有待于进一步的研究。
小结
(1)急性肺栓塞根据危险分层制定治疗策略;
(2)高危PE患者死亡率较高,若无禁忌应溶栓治疗;
(3)中危PE先给予抗凝治疗,并密切观察病情变化,一旦出现血流动力学不稳定且无溶栓禁忌,建议溶栓治疗;
(4)低危PE以抗凝治疗为主;
(5)溶栓治疗最主要的风险是致命性的大出血,包括颅内出血。
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[5] MeyerG, Vicaut E, Danays T, PEITHO Investigators. Fibrinolysis for patients withintermediate-risk pulmonary embolism. N Engl J Med 2014;370:1402_1411.